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一直以为尽量避免孩子生病少吃抗生素就会减少抗药性，结果一篇文章让我彻底改变了想法：原来这需要全人类的共同努力，大家看看吧。
细菌对抗生素的抗药性
本世纪医学上最大的进步，也许是有史以来医学上最大的进步，
是抗生素和化学治疗药物的发现、发展和应用。自1901年艾立希
（Paul Ehrlish）用有机砷治疗梅毒以来，直到弗莱明（Alexander
Fleming）发现细菌不能在培养皿上青霉菌菌落的附近生长以后，逐
渐开创了现代的抗生素时代。这一发现的意义是什么？为什么最有效
的抗生素大都来源于霉菌？抗生素是多种霉菌与细菌之间互相竞争、
攻击对方的化学武器。它们是亿万年的尝试和失败的选择过程中塑造
出来利用了它对细菌的杀伤却对霉菌无害的特点。
许多霉菌和细菌产物对人是安全的，却能扫荡引起结核、肺炎和
其它许多传染病的细菌，它们就是抗生素。人们认识、了解利用抗生
素已经有了几十年，这就是所谓抗生素时代。抗生素已经使经济发达
国家进入了细菌所致疾病大大减少的黄金时代。公共卫生和抗生素的
结合，使传染病的死亡率下降极快，以致1969年美国卫生总监觉得可
以宣告现在已经是“可以把关于传染病的书收起来的时候了”。
象其它的“黄金时代”一样，它的寿命多半不长。危险的细菌，
最突出的是引起结核和淋病的细菌，现在是比20年前要难控制得多了。
病原微生物已经演化出抵抗抗生素的本领，正如它们过去在进化史中
演化出抵抗我们的和霉菌的常规武器一样。密·柯亨（Mitchell
Cohen）最近在疾病控制和预防中心指出：“这些事件，使我们不得
不考虑我们已经接近抗生素后时代。”
确实可能如此。以葡萄球菌为例，它是最常见的感染的病原菌。
在 1941年、所有这种细菌都可以被青霉素杀死。到 1944年，已经有
了能产生分解青霉素的酶的菌株出现。到今天，95％的葡萄球菌菌株
都对青霉素有一定程度的抗药性。60年代中发明了一种人工半合成的
青霉素，甲氧青霉素（methicillin），能杀死这些抗药菌株。然而，
细菌又同样演变成抗甲氧青霉素的抗药性菌株，需要开发更新的药。
80年代开始用于临床的环丙沙星曾经使人们抱有很大希望，但是现在
纽约有80％的葡萄球菌对它已有抗药性。在俄勒冈退伍军人医院，一
年内抗药菌株就从5％上升到80％以上。
60年代，大多数淋病病例是比较容易用青霉素控制的，即令是抗
药菌株，用氨苄青霉素也还是有效的。现在已有75％的淋球菌株产酶
灭活氨苄青霉素。这些变化有些是标准的染色体突变和自然选择的结
果。但是细菌还有另外一种魔法：它们自己被一些细小的DNA环所感
染，这种DNA环的名称是质粒（plasmid），其中偶而会留下一部分成
为细菌基因组的新成分。1976年，发现淋球菌从大肠杆菌的质粒获得
了破坏青霉素的酶的基因密码。大肠杆菌是一种生活在人肠道的正常
细菌，所以现在泰国和菲律宾90％的淋球菌已经变成抗药菌株。类似
的情形还有1983年荷比印地安保留地发生的那次严重流行性腹泻病原
菌即福莱氏痢疾杆菌，被追溯到是来自一位长期用抗生素控制她的大
肠杆菌尿路感染的妇女。该福氏痢疾杆菌也是从大肠杆菌的质粒获得
抗药基因的。
我们面临的抗药性（抗-抗生素）风暴的病原菌的清单既长又骇
人听闻。质粒介导的避免与红霉素结合的能力已使法国约有20％的肺
炎球菌抗红霉素。现在袭击南美洲的某些霍乱弧菌已对过去有效的五
种药呈现抗药性。Amoxicillin（阿莫西林）已对30％-50％的致病性
大肠杆菌不再有效。看来，我们与红色皇后的赛跑，很不容易保持现
有的名次。
最危险的事情也许是纽约城三分之一以上的结核病人是由抗一种
抗生素的抗药性结核菌所致，而3％的新病例和7％的复治病例则抗两
种或两种以上抗生素。因多抗药性结核菌致病的病人只有50％的生存
希望。这是与发明抗生素以前同样严重的情况。结核病在发展中国家
仍然是一个最常见的传染病致死原因，它造成的死亡率占可以避免的
成人死亡的 25％和全部死亡率的6.7％。结核病的发病率在1985年以
前的美国呈稳定下降趋势，然而1985年以后却回升了18％。病例中约
有一半是因为爱滋病引起免疫缺陷而感染，另一半则因接触机会增多
和抗药性菌株。
对抗生素的耐受力增强是人们最经常遇到的一种病原菌进化。自
从50年代发现细菌抗药性以来，已经做过大量研究并确立了不少医学
上十分重要的结论。
1．细菌对抗生素的抗药性，不是各个细菌逐渐发展起来的耐受
力，而是因为某种罕见的突变或者由质粒引进了新的基因。
2．基因突变可由质粒或其它方式在不同的细菌之间传播。
3．抗生素的存在，使最初的极稀少的突变株迅速扩增而取代原
来的始祖型细菌。
4．如果除去该抗生素，始祖株又将逐渐取代该抗药性菌株。
5．抗药性菌株内的突变可以进一步增强，因此加大抗生素剂量
只会暂时有效。
6．只能略微抑制细菌生长的低剂量抗生素，将最终选出抵抗这
种抗生素的抗药性菌株。
7．抗药性更强的菌株出现在部分抗药菌株中的可能性，比从原
来无抗药性的菌株中出现的可能性大。
8．对某一种抗生素的抗药性有可能也抗另一种抗生素，这种情
形叫做交叉抗药性，尤其是这两种抗生素的化学结构相似的时候容易
发生。
9．最后，抗药性菌株的弱点在没有抗生素存在时的进一步演变
进化过程中，有可能被逐渐消除；因此，抗药性菌株可以在很长时间
没有用过该抗生素的地方仍然占有相当大的比例。
以上结论已经在医学实践中得到公认。如果某种抗生素已经用
了足够剂量而未能控制病情，再次加大剂量就不如换另一种抗生素。
避免长期使用抗生素。每天一粒青霉素曾经是心脏瓣膜有病时预防感
染的标准治疗方案，然而已经证明有很大可能选出抗药性菌株。不幸
的是，我们因为吃了喂过抗生素的动物的肉类或鸡蛋或牛奶而经常接
触小剂量抗生素面临选出抗药性菌株的风险。
这一问题最近引起了饲养业主和公共卫生活动分子之间的冲突。
饲养场的抗生素使用，需要认真再评估其经济价值是否值得去冒抗药
性菌株出现的风险。哥伦比亚大学医学教授哈罗德·纽．（Harold
Neu）1992年在《抗生素抗药性危机》一文中指出：“减少抗药性的
责任，在于没有适应症而滥用抗生素的医生和要求用抗生素的病人”。
医药工业不再为了推销而鼓励不当的滥用也是关键。因为自然选择的
压力，迫使我们不得不重视面临的抗药性危机。这种科学说教之所以
会被人们当作耳边风是因为，正如李德利和罗最近在《大西洋月刊》
上的一篇文章中所指出的：“提倡大多数人的利益一定会受到公众欢
迎，不过很少人去认真实行。没有一种使不合作行为付出高昂代价的
制约手段，是不能维护公众利益的。”
病毒的代谢机制不一样，因此它们不受毒菌产生的抗生素的控制，
不过仍然有对付它们的药，例如zidovudine（AZT），能使HIV感染者
的AIDS病的发病推迟。不幸，与其它抗生素一样，因为某些 HIV病毒
株现在已经产生抗性，此药已不如原来可靠。这当然没有什么特殊之
处。HIV是一种逆转录病毒，一类确实很小而且具有特殊局限性和特
殊长处的生命体。它本身没有DNA，它的很小的RNA密码通过慢慢地破
坏宿主的DNA复制机制而制出它自己的拷贝。它破坏的细胞包括免疫
细胞，它能够隐藏在这些免疫细胞之内，从而逃避了宿主抗体对它的
杀伤。
逆转录病毒缺乏其自身的繁殖复制机制，这既是弱点又是长处。
它的繁殖和演化过程要比DNA病毒和细菌慢，复制时的精确度较低，
这意味着它产生相当多的“缺陷拷贝”。这一功能上的缺陷反过来成
为进化的优势，因为某些“缺陷拷贝”可以在入侵宿主免疫系统或者
应付抗病毒药方面出现更多的变化。另外，逆转录病毒因为结构简单
而没有任何容易破坏的部位。
逆转录病毒演化出对AZT的抗药性需要数月乃至一年时间，这与
某些细菌只要几个星期就能演化出抗药性显然不同。然而，HIV在具
体的一个宿主个体内有足够长的时间来演变。只要一次感染，在若干
年的复制、突变和选择之后，可以在同一宿主体内并存多种互相竞争
的病毒株的混合体，对于某种必需要克服的困难，例如，对付AZT或
其它药物，具备抗药性的病毒株势必形成其中的优势病毒株，而那些
不能克服困难的各株则被自然选择所淘汰。留下来的，是掠夺宿主资
源为己所用的，发展最快的，也就是毒力最强的病毒株。
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人生自古谁无死
只求不要被毒死
食品安全啊
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2006-08-03 17:30:20
