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还有滥用激素！我也转一篇论文：激素治疗儿童青少年听力性耳病的不良损害原因分析
激素治疗儿童青少年听力性耳病的不良损害原因分析
2007-05-08 15:46:29
儿童青少年的听力疾病治疗中因受部分患者、家人、医生急于见效的心理影响，超规定用激素进行常规治疗的情况逐年增多。激素虽然可以迅速缓解部分患者症状，但不能根除病因，往往还会导致患者内分泌失调，造成儿童患者身体、内耳继续发育及以后治疗康复障碍，诱发患者体内潜在病症的激化等，过度使用激素的损害越来越广泛，应当引起我们共同重视。
本文从激素的药理与儿童听力疾病病理生理关系上介绍激素损害的发生过程，希望能给儿童青少年感音神经性耳聋、前庭导水管扩大症、突发性耳聋等耳病的治疗做对照分析，为就医治疗者提供参考。
1 激素的作用和用量、副作用
激素是人体多种内分泌腺体细胞分泌的数量很少但效能很高、维持身体生长发育和新陈代谢功能活动的生物活性物质的总称，种类很多。某一激素可以单独维持人体内对应系统的代谢功能相对稳定。多数是在大脑皮层调节下，保持体内各种激素生理含量在平衡的基础上相互协调、又相互拮抗（制约），共同参与人体功能协调【注释1】。凡因病致体内自生的或体外投入的激素大量超出生理量，会导致患者体内激素分泌功能及生物活动规律紊乱，出现某些功能障碍。如地塞米松类激素超治疗量1-3天后，食欲增大，蛋白质糖的分解代谢加快，脂肪堆积，体重激增；直接干扰了组织细胞正常生长的物质供应，影响细胞分化成熟和伤损的组织细胞修复再生。同时能加速体内水、钠的再吸收，加快钾和钙的排除而出现低血钾，高血压，水肿，骨质脱钙等多系统病变症状。
激素药理作用、副作用等并不是本文的重点，请自行参见本文附录：“激素药理损害相关资料”。下面将继续探讨耳病治疗中的激素使用问题。
2 激素不良损害耳病病例分析
2.1 概述
在2000-2007年的七年间收治各类耳聋中随机抽取716例，询问病史发现：
入我院前曾用地塞米松等激素非系统治疗10天以内的86例，系统应用激素治疗达10－30天的48例，共134例，占总样本716例的18.7%。可见激素在耳病治疗中使用比例还是很高的。
其中系统应用激素系统治疗的48例，因用药时间长、损害严重，后文将对此进行详细分析。该部分患者占整个样本比例的6.7%，也是个很高的、惊人的数字。这部分患者的比例结构见下表。
有典型的激素不良反应损害的成人3例。其中较为典型的病例之一系因流感引起左耳突聋、耳鸣在当地医院用大量激素治疗24天，效果不佳，发病40天后来我院。因无食欲，肝区不适，化验肝功诊断为急性乙型肝炎，据患者回忆此前已有4年奥抗阳性史，推断为激素诱发。另一例因车祸致肱骨干闭合性骨折，双耳突聋，用大量激素治疗突聋三周效果不佳，发病60天后来我院。X光检查显示骨折两端骨痂生长不明显，4个月后复查为骨折端骨不连。此两例均为典型的成人因激素诱发不良损害。
有典型的激素不良反应损害的儿童5例，因儿童青少年激素不良反应损害表现过程复杂的多，下面将作仔细分析。
2.2 儿童青少年激素不良反应损害
以最典型的三个病例逐一说明。
例一：大剂量地塞米松治疗“突聋”
四川人，女，17岁。自幼双耳听力差，因考试紧张劳累后突然加重，2002年7月初在当地医院诊断“突聋”给予：
该院自制中药丸口服，
神经生长因子肌注，
丹参加地塞米松20mg 日一次静点。
10天后地塞米松改为5mg 续用7天，听力有改善。出院后继续服用药丸加强的松，早晚各两片口服共两周。治疗期间，食欲及体重明显增长，面背皮肤生痤疮，唇生须毛，月经量多延长。停药后出现易激动，疲劳多汗。
同年8月底，因“上感”听力再次下降加重，去原医院用前方案治疗无效，双髋关节出现隐痛。2003年1月以青少年神经性耳聋入我院查：纯音测试双耳听力在70-90分贝间。唇有须毛，面背有少量痤疮，手心潮湿，症属中医“阴虚阳亢”，分析认为为激素引起肾上腺皮质功能亢进所致。X光片显示双髋关节面欠光滑，双股骨头轻度脱钙，属激素性股骨头坏死早期表现。经耳部经络注射、滋阴活血、补钙等治疗4周后，激动多汗，疲劳逐渐消失，月经转正常，髋关节隐痛减轻，听力恢复至50-75分贝间，出院。2003年6月再次入我院治疗方案同前，四周后听力恢复至40-60分贝间，唇毛消退，关节隐痛明显减轻，复查X片显示，双侧股骨头脱钙现象明显好转，髋关节面仍呈轻度欠光滑，嘱禁负重活动，带药出院。
例二：金纳多加地塞米松治疗“前庭导水管扩大症”
辽宁人，男，8岁，自幼双耳听力差，一岁后呈进行性加重，经CT诊断为“前庭导水管扩大症”，听力为60-85分贝间。2003年4月当地医院按神经性耳聋给予：
金纳多加地塞米松10mg
连续静点14天，听力好转出院，出院时按医嘱ATP片早晚各加地塞米松1片（2.5mg）。口服三周停药后，家人发现患儿较治疗前易疲劳，困倦，对人淡漠少话，双眼近视加重，以及易感冒并伴有头晕；喜静卧，怕冷，听力随之下降加重。
同年12月来我院，测听力为70-95分贝间。见表情冷淡，动作迟缓，厌答问。症属中医“阳虚证”，考虑为激素抑制肾上腺皮质功能的不良反应。给予温补调气，双耳纠正改善内耳血运循环和迷路内淋巴循环障碍治疗方案。治疗5周，疲劳倦态症状减轻，性格明显好转，听力改善出院。2004年8月再次来我院治疗4周，听力恢复至45-65分贝。据其母观察两年来身高只增长2公分。
例三：麦普宁等加地塞米松治疗“前庭导水管扩大症”
女，5岁，山东人。自幼听力差，渐加重，CT诊断为“双耳前庭导水管扩大症”。2006年5月，因感冒致双耳听力突然严重下降，并伴眩晕，呕吐。当地医院按“突发性神经性耳聋”给予：
麦普宁等加地塞米松10mg静点，
7天后，改为7.5mg。
第十三天后，改为5mg。共用激素17天。
治疗期间，食欲体重明显增加，情绪易激动，烦躁，听力有改善但不稳定。同年6月，再次入该院用激素治疗，两次治疗期间常无诱因出现眩晕呕吐，需静卧1-3天症状始能缓解。听力随之上下波动，但总的呈进行性下降。似有规律性发作。证属中医“阴虚阳亢”，分析为医源性肾上腺皮质功能亢进，体内生物活动规律紊乱进所致。同年7月、 11月两次来我院给与改善内耳血液循环和淋巴液循环障碍并佐以中药滋阴潜阳治疗，周期性发作（在我院也有数次发作）次数减少，食欲转正常，激动烦躁渐减轻，听力明显恢复，但尚需巩固治疗。
3 激素治疗不良损害原因分析
从以上儿童青少年神经性耳聋，前庭导水管扩大症和成人突发性耳聋用激素治疗产生不同形式的损害症状表现分析，他们既有共同点又有各自的特点。
造成损害发生的共同点
因为用治疗心脑血管病的药物加大量激素治疗成人突发性耳聋已成常规。加上部分患者治疗中希望用药就立即见效，激素就成了治突聋的必用药物，并逐步扩展到儿童青少年神经性耳聋、前庭导水管扩大症的常规治疗。结果证实大剂量应用激素治疗虽近期症状缓解快，但远期效果很难维持，同时不良损害也随之出现。且不良损害都集中在成人突聋患者和儿童青少年患者群中，尤其是儿童青少年患者。
成人患者受损害发生特点
多数成人在突聋发生之前，身体各系统及内耳听神经细胞或结构均已发育成熟，突聋治愈与否不存在影响内耳及身体继续发育问题。加之体内各系统协调力强，较少引起多系统损害。多数损害都表现在忽视体内潜在的其他病症（病毒性肝炎，结核等）或对激素禁忌症把握不准，用激素后诱发其病症激化加重。大剂量激素治疗突发性耳聋可取得过一定的效果，但也有相当比例的病人在此疗法下不能改善,甚至病情加重，原因是多方面的，其中激素应用是否对症是主要因素。常见的引起突聋的病因有脑膜炎、药物中毒、自身免疫、过度疲劳、精神创伤、烟酒过度、噪音刺激、成人内耳供血障碍等，可以用激素治疗以5－7天为界。但耳蜗膜窗破裂、颅脑外伤、病毒感染、梅毒、肿瘤等病因导致的是不适宜应用激素的。如病毒感染致突聋，虽然激素可以在某一阶段缓解病毒所产生的毒素对组织器官的损害，但也可以加快病毒在体内的繁殖，延长病程，加重病情，因此突聋患者应先尽量明确病因，确定是否适用激素治疗。
儿童青少年患者受损害发生特点
根据中外专家的研究结果和耳部经络注射法理论，儿童青少年的神经性耳聋、前庭导水管扩大症中都自幼存在慢性听神经细胞或内耳结构发育障碍和滞后，需要改善内耳继续发育环境。加之他们的身体各系统功能尚未发育完善，相互协调性差，对激素作用较成人更为敏感。大量激素更容易引起青少年内分泌平衡紊乱，以及造成身体和内耳继续发育等多系统损害，表现症状有骨质脱钙、体格发育迟缓、精神障碍、体内生物活动规律紊乱等。这些副作用对本来就存在发育障碍滞后的内耳损害更直接。
总结看来，对儿童青少年患者造成损害的原因有：
误诊为突聋，导致大量使用激素：儿童青少年的神经性耳聋、前庭导水管扩大症中某一阶段诱因刺激出现的听力下降突然加重，症似成人的突聋，但病因基础却与成人的突聋完全不同，因为他们自幼内耳听神经或结构发育滞后，不可能一次性治愈，消除慢性发育障碍；“突然加重”只是慢性病情急性发展的一种表现。但多数都把它误认为“突聋”，同时治疗中患者、家人或医生急于求成，，致使按成人突聋的方法用大剂量激素治疗。
忽视儿童青少年耳聋的病理变化与激素的药理作用矛盾关系：儿童青少年的神经性耳聋、前庭导水管扩大症病情之所以呈进行性加重是因为这种耳病的自幼内耳听神经细胞或结构长期处在不利于生长代谢的环境中，造成他们修复再生能力低于病变细胞的变性凋亡速度所致。治疗目的就是要改善它们的生长代谢环境和物质供应条件，促使修复再生能力的恢复【注释2】。但应用大剂量激素不仅引起内分泌平衡紊乱、造成多系统损害，还会因加快体内营养物分解代谢速度干扰了细胞修复再生环境条件，使病态中的细胞对葡萄糖及氨基酸等营养物的吸收利用的能力机会更加减少，并且阻止了细胞修复再生构成物――胶原蛋白与粘多糖的合成，直接破坏了细胞再生物质组成利用的中间环节。这些导致了儿童青少年体格发育和内耳听神经或结构修复再生的减慢或停滞。
4 小结
儿童青少年自幼就存在的听力疾病是听神经细胞或内耳结构发育障碍的一种慢性病症。企图一次治愈是不符合病理生理发展规律的，采用大量激素治疗时会因患者年龄、身体发育程度、病因、病理变化特点的不同产生不同的疗效与损害。激素对在适用范围内的危、重、急、难病症和部分突聋确有疗效，但对适应症不确切的大部分耳病来说，大剂量应用只能暂时缓和病情，不能从根本上治疗，还会带来干扰患者内分泌平衡，使病情复杂化的后果。尤其会给儿童青少年患者的进一步治疗康复和继续发育造成多系统障碍。所以激素在治疗耳病中应严格把握适应症、权衡利弊，以慎用为妥。统计分析表明，我们在治疗此类耳病中坚持以耳部经络注射法为基础，辅以对症中药治疗，虽然疗效出现慢，但远期效果稳定，并且避免了对患者造成的药物损害。我们认为这是一个值得继续探讨的方向。
附录：激素药理损害相关资料
附录1：激素的药理作用和应用范围
这里以应用最广泛的氢化可的松，强的松，地塞米松等药物为例：
①用于急性细菌或炎症感染的危重病人的抢救：大量的激素经过对体内蛋白质、脂肪糖、核酸等代谢分解加快，抑制红肿、疼痛、发热等炎症反应，暂时提高病人体能应激性缓和病情，为抢救提供时间。常配合大剂量抗生素用于败血症、流脑、中毒性菌痢、肺炎的抢救。
②用于自身免疫性过敏性难症和急症的治疗：大量激素有干扰抑制淋巴组织在抗原作用下快速增殖，阻断自身免疫反应中多环节连续发展减轻免疫反应对人体的伤害。如急慢性风湿热，风湿性心脏病，肾病综合征，自身免疫性耳聋，牛皮癣，狼疮和器官移植及异物植入后的排异反应的治疗。并能抑制血管壁渗出和神经末梢水肿的发展，用于急慢性荨麻疹，枯草热、血清病、过敏性哮喘及过敏性休克的治疗。
③大量激素能抑制体内胶原蛋白与粘多糖的合成，阻止延缓创伤组织细胞的修复与再生，防止渗出液的纤维化，用于创伤或炎症引起的体表、内脏、关节腔的瘢痕形成或粘连防治。
④有抑制胸腺体、淋巴细胞的增殖作用：用于儿童急性淋巴性白血病，再生障碍性贫血，恶性淋巴瘤的治疗。
⑤用于肾上腺皮质及脑垂体前叶功能减退或其腺体切除后的激素补充替代治疗。【注释3】
激素药物本身存在对人体的不良损害表现
不良反应损害有两个阶段表现：即治疗期和停药后。直接原因均为大剂量超时限所致。
附录2：治疗期不良损害表现
①因刺激胃酸胃蛋白酶分泌量增加，抑制胃粘液分泌量减少，降低了上消化道粘膜保护，诱发胃十二指肠溃疡、穿孔或胰腺炎发生。②大量激素加速了蛋白质、脂肪、糖的水电解质代谢速度，抑制细胞对葡萄糖，氨基酸等吸收，干扰胶原蛋白与粘多糖的合成，延长了病态中细胞、创伤、骨折的修复和愈合时间。③抑制脑垂体生长激素的分泌，影响儿童青少年身体生长发育。孕妇偶致胎儿畸形。④降低身体抗病力，诱发体内潜在细菌、病毒感染等病证激化加重。⑤医源性肾上腺皮质功能亢进：用药期相继出现食欲及体重增加、面潮红、满月脸、多毛、多汗、痤疮。情绪易激动或抑郁，生物活动规律或月经紊乱。个别出现高血压或糖尿病。
附录3：停药反应损害
①病情反跳：停药后病情反跳最常见，如炎症、皮肤病等。因对外来激素产生依赖性，突然停药后自身分泌激素量不足以维持机体代谢需要所致，常需再用小量激素治疗过渡。②医源性肾上腺皮质功能不全：因长时间大量外来激素抑制自身腺体激素分泌功能，出现乏力、萎靡、淡漠、怕冷、消化不良。严重者有低血压或休克症状。【注释4】
激素禁忌症
消化道溃疡、胃肠吻合后、各类创伤、骨折修复期、病毒、霉菌感染期内、肾上腺功能亢进、精神病、癫痫、糖尿病、高血压等禁用。
激素药物与相关病证病情用量时限规定
以成人每日量为例：
①抢救性冲击量：氢化可的松200-1000mg，地塞米松10-20mg，强的松15-30mg。时限3-5天后，每日递减20％。
②免疫性疾病的治疗量，氢化可的松25-100mg，地塞米松0.75-3.0mg，强的松5-15mg。视病情定时间，长期应用时应定期用促肾上腺素防止肾上腺萎缩。
③替代疗法生理维持量：氢化可的松25mg，地塞米松0.5mg，强的松5mg。【注释5】
【注释】
1，姚泰，罗志强：内分泌系统 激素间的相互作用。生理学 全国高等医学院校教材，人民卫生出版社，2001年8月第一版 P449。
2，彭学良：前庭导水管扩大症不能混同于普通神经性耳聋的治疗 维耳网，2007年2月2日。
3，杨宝峰，苏定冯：肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素 药理学 全国高等医学院校教材，人民卫生出版社，2006年5月第六版 P361
4，王士凡等：肾上腺皮质和糖皮质激素 药物不良反应 人民卫生出版社1988年12月第一版，P734
5，陈新谦等：激素及其有关药物 新编药物学 人民卫生出版社2003年第十五版，P565
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2007-09-05 11:35:39
