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#中医大师皆祸害# 天津中医学院院长张伯礼院士用病人直接做关木通毒性实验
#中医大师皆祸害# 天津中医学院院长张伯礼院士用病人直接做关木通毒性实验(2013-03-14 12:41:18)转载▼ 分类： 马兜铃酸肾病事件
谈到马兜铃酸或“龙胆泻肝丸事件”，有一个人是绕不过去的，即天津中医学院院长张伯礼院士。
按官方说法：“早在1997年，由于一剂中药复方药在日本导致肾损害案件，天津中医学院院长张伯礼等在全国最早展开了针对关木通毒性的研究，并完成国内第一份实验报告。实验结果证实，由关木通组成的复方药可造成肾脏损害。1998年，天津中医学院向国家药典委员会建议，在2000年药典修改中增加关木通损害肾脏的内容，意见被采纳。
科研小组同时还进行了文献调研，结果发现，民国以前的药方中记载的都是“白木通”，原来是我们将“白木通” 误为“关木通”。关木通属马兜铃科，白木通属木通科，二者根本不能互替——老祖宗的中药没问题! 为此，张伯礼科研小组于2000年向国家药监局建议，凡是中成药内有“关木通”者，一律恢复为“白木通”。然而，由于人们的认识未及时转变，一些厂家未及时更改药方或说明书，才导致了含有关木通的“龙胆泻肝丸”继续害人的悲剧。
这一科研成果曾获得了1999年天津市科技进步奖。
2005年，张伯礼当选为中国工程院院士。
貌似看起来，德高望重的张伯礼院士功不可没，既发现关木通毒性，保卫民众健康；又捍卫中医药的纯结性，为木通正名；救含关木通中成药性命于危难中…(以下省去1500字表扬)
然而，有一些事实需要指出：
1. 马兜铃酸致肾病、致癌，在1990年代欧洲已经观察到大量病例，并有动物实验；欧州已开禁全部马兜铃植物药；
2. 在已知马兜铃酸致肾病情况下，本小组已做动物实验证实了这种肾损害，这个小组再以治“血虚寒凝型，手足四肢腰胃脘等冷痛及痛经或有呕逆诸症”为名，拿病人做关木通毒性试验！
3. “澄源清流”、“为木通正名说” 为各类含马兜铃酸的方剂洗地说正源于张伯礼；
4. 张伯礼对2000版药典的建议仅限于给关木通词条增加“可造成肾脏损害”免责条款；此版关木通依然 “利尿、治肾病”；其它广防已、青木香照旧，也未加警告；
5. 张伯礼不认可“盲从FDA禁止马兜铃药的做法”；认为“但关木通临床广泛应用，误用或潜在中毒的危险在所难免，解决这个问题的根本在于选择适当方法对关木通进行减毒增效。”
6. 从张伯礼1997年做动物实验验证马兜铃酸致肾病，到中国药监2004年在“龙胆泻肝丸事件”迫于舆论压力取消关木通、广防已、青木香三种药材标准，为时7年，马兜铃酸肾病增加数万例；这些病人应该有一部分还活着，透析中？
7. 从张伯礼1997年做动物实验验证马兜铃酸致肾病，到现在为时16年，《中国药典》仍收录马兜铃科药材马兜铃、细辛、朱砂莲、寻骨风，仍有数百种中成药含马兜铃酸成份，包括常见儿科用药。
注，新语丝网友Larry也揭露过，《天津中医药大学校长张伯礼居然给病人服用关木通做毒性实验》
该网址不再展示
----论文说话，按时间顺序，【】内为本人批注--------------
#1 当归四逆加吴茱萸生姜汤和关木通肾毒性报告概况
[期刊论文] 《中草药》 ISTIC PKU -1999年1期马红梅张伯礼
当前,中药安全性问题倍受注目.1993年,日本学者Izumotani报告1例35岁男性病人因减肥服用中药防己黄芪汤后引发获得性Fanconi综合征[1].同年,比利时Vanherweghem首先发现2例青年女性病人特发型急进性肾间质纤维化与含有中草药防己、厚朴的减肥治疗有关，进而将中草药导致的肾损害命名为中草药肾病(ChineseHerbs Nephropathy,CHN)〔2〕，此后有关报道连续不断〔3～5〕，特别是最近日本又报告多例服用当归四逆加吴茱萸生姜汤和关木通茶后出现肾损害的病人
为此，应积极开展中药临床毒理学的监测以确保用药安全可靠；同时深入进行中药基础毒理研究以探明其毒性反应机制，指导临床合理用药，这两方面的工作重要而迫切。
【这算一个开题报告，这时张是获知了全球各地的中草药肾病及动物实验进展的。】
#2 当归四逆加吴茱萸生姜汤和关木通的短期肾毒性实验研究
[期刊论文] 《中药新药与临床药理》ISTIC PKU -1999年3期马红梅张伯礼范英昌
摘要：用小鼠进行当归四逆加吴茱萸生姜汤和关木通短期肾毒性试验，每日灌胃1次，剂量分别为30g/kg和9g/kg连续 7d。观察小鼠体重、血红蛋白、肾功能及肾组织学变化。结果表明，连续灌胃7d后，当归四逆加吴茱萸生姜汤和关木通组的体重、尿蛋白和肾组织均明显异常， 与阴性对照组比较，有显著性差异(P＜0.05)，关木通组病变较重。提示关木通及含关木通的当归四逆加吴茱萸生姜汤均有相同的肾毒性趋向。
【用小白鼠做实验，证实关木通及当归四逆加吴茱萸生姜汤均有相同的肾毒性】
#3 当归四逆加吴茱萸生姜汤和关木通肾毒性研究
[期刊论文] 《天津中医》 ISTIC -2000年1期马红梅张伯礼徐宗佩孙静美李苓史红王同胜王津生戴品忠杜文复
为揭示当归四逆加吴茱萸生姜汤和关木通肾毒性本质,指导临床,安全用药,笔者进行了以下研究:对比进行当归四逆加吴茱萸生姜汤（KM-38）新旧两方及其五味组成药物关木通、八月扎茎、桂枝、吴茱萸、细辛短期肾毒性实验，判断其是否有肾毒性，进而确定引起肾毒性
的药物和剂量。
小鼠随机分为9组：
1）当归四逆加吴茱萸生姜汤新方组
2）当归四逆加吴茱萸生姜汤旧方组
3）关木通组 4）桂枝组
5）细辛组 6）吴茱萸组，
7）八月扎茎低剂量组
8）八月扎茎高剂量组，
9）阴性对照组。
【动物实验】提示：关木通可能具有肾毒性，含关木通的旧方也有相同的肾毒性趋势；八月扎茎及含八月扎茎的新方未见肾毒性反应。因此当归四逆加吴茱萸生姜汤中用八月扎茎可能比用关木通更安全。
【人体实验】通过临床监测经辨证在常规剂量下短期服用当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒剂（KM-38旧方）的病人，于服药前后体重、血压、血红蛋白及肾功能特别是尿中低分子量蛋白的变化，判断其是否发生肾毒性反应，以便指导临床安全用药。
结果显示：10例病人经辨证在常规剂量下短期服用当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒剂（KM-38旧方）后，体重、血压、血红蛋白及肾功能各项指标均未见异常（P>0.05）。
提示：在药典规定的剂量下短期辨证服用关木通制剂KM-38旧方，未见肾毒性反应，因此，关木通的肾毒性可能与超量、长期、不辨证服用有关。
【在已知国内外已有大量马兜铃酸致肾病病例情况下，张伯礼院士小组给病人服用关木通做毒性实验！为各类含马兜铃酸的方剂洗地，“木通澄源清流”正源于张伯礼】
#4 历代木通的本草学考证
[期刊论文] 《天津中医》 ISTIC -2001年4期马红梅张伯礼
木通利水，古今常用，众所周知，但对其名实不一，效用有异，毒性迭起等问题，古有混淆，今有误用。为此，进行有关木通历代的本草学考证，以澄源清流，避免误用，十分必要。 考证表明（见表 1），历代所用木通多为木通科木通；而马兜铃科关木通在古书中未见描述，直至《东北药用植物志》一书始有记载，故关木通是近代医药书上应用木通之一。《中华人民共和国药典》（1995 版）中只收录了马兜铃科关木通和毛茛科川木通，而未收入木通科木通。
#5 关木通肾毒性机制的实验研究
[期刊论文] 《中药新药与临床药理》ISTIC PKU -2001年6期马红梅张伯礼徐宗佩孙静美李苓史红王同胜王津生戴品忠杜文复
[目的]研究揭示关木通肾毒性的组织、细胞学机制.[方法]建立体内短期肾毒理动物模型和体外培养牛肾间质成纤维细胞模型,分别观察关木通(9 g/kg)及其复方(30g/kg)对体内动物模型、关木通鼠血清和关木通主要毒性成分马兜铃酸...
[结论]在动物模型上确证大量短期服用关木通及其复方均出现肾毒性．并呈现急性肾小管上皮细胞损伤为主而不伴肾间质纤维化的组织病理学特点；证实关木通真正的肾毒性成分还有其固有的和体内代谢生成的马兜铃内酰胺，其作用位点并非局限于肾小管上皮细胞．至少还有肾间质成纤维细胞，该细胞生长受显署抑制的现象与恳性马兜铃酸肾病寡细胞性肾间质纤维化的病理特点相一致。
#6 关木通复方肾毒性的临床前瞻性观察
[期刊论文] 《中药新药与临床药理》ISTIC PKU -2001年6期马红梅张伯礼
[目的 ]通过前瞻性临床观察 ,判断关木通复方 (当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒剂KM -38旧方 )是否有肾毒性 ,以便指导临床安全用药。 [方法 ]监测经辨证在药典剂量 ( <6g)下短期 ( <6 0d)服用关木通复方 (当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒剂KM -38旧方 )的病人 ,于服药前后体重、血压、血红蛋白及肾功能特别是尿中低分子量蛋白的变化。 [结果 ]服药前后患者体重、血压、血红蛋白及肾功能等各项指标均未见明显异常 (P >0 .0 5 )。 [结论 ]关木通的肾毒性可能与超量、长期、不辨证服用有关。
【在已经知道全球马兜铃酸有诸多肾脏损害的病例，并且本小组已做动物实验证实了这种肾损害，这个小组再以治“血虚寒凝型，手足四肢腰胃脘等冷痛及痛经或有呕逆诸症”为名，拿病人做关木通毒性试验！ 此临床试验应与#3是同一个。】
#7 木通的本草考证和临床应用思考
[期刊论文] 《浙江中医杂志》-2001年12期马红梅张伯礼
本草学考证发现木通主要来源于木通科、毛茛科和马兜铃科三科植物,因其品种来源不同,则其性味、归经、功效、主治及适应症和成分、药理与毒理等也各异.了解这一点,对指导临床安全用药,有重要意义.
#8 炮附子对关木通减毒作用的初步研究
[期刊论文] 《中草药》 ISTIC PKU -2002年4期马红梅郭俊华戚爱棣雒明池张伯礼
现已公认关木通有毒,但关木通中毒的防治尚无良策.2000年版《中华人民共和国药典》关木通项下注明：有毒．肾功能不全及孕妇忌服。但关木通临床广泛应用，误用或潜在中毒的危险在所难免，解决这个问题的根本在于选择适当方法对关木通进行减毒增效。我们从有关文献中受到启发，根据中药配伍炮制增效减毒的基本理论和实践经验．首次提出并初步证实用炮附子对关木通减毒的研究思路。
炮附子对关木通减毒研究的理论依据：关木通性味苦寒，误用易伤阳气，阻碍气化．临床出现一系列阳虚阴盛征象；附子性味辛甘大热，功善回阳救逆、补火助阳、散热除湿，主治一切阳虚阴盛之证。选用附子救治预防误用关木通所致的中毒病证．深合其苦寒伤阳，阻碍气化，阳衰阴盛之病机。
相关实验证实：附子与关木通按3：l比例共煮时，溶液中乌头碱含量减为原来的42％。提示：关木通和炮附子在一定的配伍比例范围内，可相互减毒，但其确切机制尚不清楚。
【这篇论文说明张院士“不盲从”西方的“全禁马兜铃科植物”，而是认为关木通临床广泛应用，误用或潜在中毒的危险在所难免，解决这个问题的根本在于选择适当方法对关木通进行减毒增效。
药理是胡说八道的：“关木通性味苦寒，伤阳气”，“附子性回阳救逆”，阴阳相济；得马兜铃酸肾已够悲哀的，还要冒乌头碱中毒，损伤心脏的风险。
PS.这个实验设计得太烂，附子与关木通分别与本草圣药“解一切毒”的母猪屎共煮数小时，也能水解减毒啊！】
#9 不同科属木通比较
[期刊论文] 《中国中药杂志》ISTIC PKU -2002年6期马红梅张伯礼
目的:正确认识不同科属木通及其异同,指导临床安全高效用药.方法:不同科属木通本草学、地理分布范围和生态环境、临床、药理、毒理等方面的比较.结果:①木通主要来源于木通科、毛茛科和马兜铃科3科植物,1963年版<</span>中国药典>同时...
2000年版《中国药典》曾采用我们的建议，在关木通项下注明有毒，不可超量久服，肾功能不全及孕妇忌服。现在，我们再次建议药典在修改版中,1. 恢复木通科木通正品地位，以正视听，还历史本来面目；2. 马兜铃科关木通作为副品使用，并严格执行药典标准。
【恢复木通科木通正品地位，以正视听，还历史本来面目，说得好无辜… 】
#10 含关木通复方及拆方短期给药对小鼠肾脏的毒性影响
[期刊论文] 《中国药学杂志》ISTIC PKU -2002年6期马红梅张伯礼徐宗佩孙静美李苓史红王同胜王津生戴品忠杜文复
采用含关木通复方及拆方短期给药方法,观察小鼠给药前后体重、血尿生化及肾组织学变化,目的是判断关木通及其复方是否有肾毒性,为临床安全用药提供实验依据.
结果提示：关木通及含关木通复方有肾毒性，而白木通则无肾毒性，因此临床上以白木通代替关木通，可能会避免关木通肾毒害的发生。
#11 关木通肾脏毒性研究及对策
[期刊论文] 《中国药物警戒》ISTIC -2004年2期张伯礼马红梅ZHANG Bo-liMA Hong-mei
针对某些含马兜铃酸中草药引起肾脏损害的临床报道,开展对关木通肾脏毒性的文献收集及临床和实验的系统研究,并提出了相应的对策.为正确认识木通品种及其效用的异同,指导临床安全高效用药提供了依据.
FDA禁用含马兜铃酸中草药尚可理解，但将不含马兜铃酸的木通科白木通、防己科的粉防己(汉防己)和菊科的木香等均列为“怀疑含有马兜铃酸的植物”一律予以封杀，则是草木皆兵，株连无辜，既不科学又失公正。
笔者于1997年进行了当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒治疗血虚寒凝证的前瞻性设计和临床观察。
(1)观察对象选择观察对象为肾功能检查正常的血虚寒凝证患者10名，年龄最小22岁，最大59岁，平均44+-14岁。证见素体血虚，内有寒邪，四肢不温、脘腹冷痛，或见有痛经，或有呃逆等症状。
(2)观察方法口服“当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒”，每天服用2次，每次1袋(每袋颗粒剂重3．59，内含关木通O．39)，疗程8周，服用前、服用4周及8周后各进行1次血液检查，每周进行1次尿液检查。重点观察肾功能，特别是肾小管功能变化。设计要求密切观察，若发现症状、血压、血、尿检查出现异常，即刻停药，给予泼尼松15mg、维生素E100mg／d治疗，并追踪观察。
对策：针对以上问题，笔者认为应实事求是，冷静处置，既不否认，也不盲从，宜采取先限制、再研究的措施，加强宣传、教育，对医生、患者、中药企业及新药研制者，强化行政干预措施。具体建议如下：
(5)恢复白木通正品木通地位，清代以前处方均应以白木通入药。严格限制或暂时停止使用关木通及其制剂。
(6)对其他含马兜铃酸中成药应区别情况严格限制，有的要停用，有的以剧毒药论处并加注警示语句，并严格限制适应病症。
【毫无廉耻… 】
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2013-03-24 06:14:37
