芈月是中国历史上第一个皇太后，史称宣太后。她的一生有三段重要的爱情：青梅竹马的春申君黄歇、秦惠文王嬴驷、义渠王翟骊。她还有一个同父异母的姐姐芈姝，但后宫中的种种恩怨情仇，让她与姐妹情深的芈姝渐渐分裂。

她一生辗转坎坷，在经历了人生的悲欢离合坎坷艰难后，芈月最终从一个儿女情长的楚国庶出公主逐渐成长为称霸六国的大秦铁血太后的传奇一生，成为了推动历史前进做出巨大贡献的一代女政治家。

芈月与春申君黄歇：青梅竹马却无疾而终

芈月与黄歇，两个极骄傲的灵魂相遇、相知。却不愿意向彼此屈服，不愿意放弃自我，为保楚国，黄歇两次入秦都为人质，与初恋情人芈月斗志斗法，甚至不惜对芈月设计陷害，他对芈月说：你要灭楚，我要保楚。两个人站在权力顶端的情人，却因为理念不同，结果至爱成为至敌，情仇爱恨纠结一生，相爱相杀从开始到最后。

直至最后，芈月的身边有一个长得酷似黄歇年轻时的魏丑夫，而黄歇身边也有了一个长得酷似芈月年轻时的李嫣。

芈月与秦惠文王嬴驷：如父如兄却伴君如伴虎

赢驷初见芈月时，欣赏她的单纯和聪慧，她是个十五岁的媵侍，他是三十多岁的帝王，这是身份和年纪的双重悬殊。

他的年纪足以做她的父亲，他于她亦是如父如兄如神的角色，在他身上芈月似乎看到自己父亲楚威王的形象。他提拔她于卑微，教她权谋和手段，令她的人生得到信心和肯定。她崇拜他信任他，本以为他可以庇护自己和儿子一生，却最终发现，他不过是个无情的君王。他让她登上高峰，也让她堕落悬崖，他让她焕发神采，也让她步入阴暗。

芈月与义渠王翟骊：一往情深却辜负众生

芈月一开始对于翟骊有着利用之心，与他在草原上按狄戎习俗结为夫妻，借用义渠王的力量，取得了大秦王位。但后来在翟骊对她全面的信任和爱情之后，芈月愧疚于自己对翟骊的欺骗，在面对嬴驷的利用和黄歇的敌对之下，她更觉得翟骊真情的难得。

但是一山不能容二虎，为了儿子和大秦，她不得不牺牲翟骊。在翟骊死后芈月倍加伤心，她将对翟骊的爱寄托于两个爱子嬴芾和嬴悝身上进行补偿。