异烟肼-百度百科
异烟肼,本品为无色结晶,或白色至类白色的结晶性粉末;无臭,味微甜后苦;遇光渐变质。本品在水中易溶,在乙醇中微溶,在乙醚中极微溶解。熔点 本品的熔点为170~173℃。异烟肼发明于1952年,异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。在这接近50年的使用历史中,虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性,但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。与利福平(rifampicin)、乙胺丁醇(ethambutol)、链霉素(sterptomycin)和吡嗪酰胺(pyrazinamide)同为一线抗结核药。 2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,异烟酸肼(异烟肼)在3类致癌物清单中。 [1] 基本信息分子式 C6H7N3O 分子量 137.15 等 级 BR CAS号 54-85-3 EINECS号 200-214-6 熔 点 170~173℃ 拼 音 yì yān jǐng
简介编辑 异烟肼(Isonicotinic acid hydrazide),又称4-吡啶甲酰肼、雷米封(Rimifon),是异烟酸的酰肼。
性状特征编辑 外观:白色晶体或结晶性粉末。无气味。无臭。味微甜而后苦。遇光渐变质。 异烟肼 溶解性:易溶于水,在水中的溶解度:25℃水约14%,40℃水约26%(水溶液呈中性);微溶于乙醇,在乙醇中的溶解度:25℃乙醇约2%,沸乙醇约10%;氯仿约0.1%;几乎不溶于苯和乙醚。熔点171.4℃。须避光密封保存。常与链霉素一起使用。是抗结核药。水溶性好,口服易吸收。毒性很小,穿透性强。能治疗浸润性肺结核病,结核性淋巴腺脓疡等。可由异烟酸与水合肼缩合、熔融脱水制得。[2] [3]
制备编辑 由异烟酸与水合肼缩合而得。将异烟酸溶解于水合肼中,加入上批粗制母液,减压蒸馏至79-82℃(13.3-14.7kpa)为止。升温至129-130℃,反应3h。加入反应液一半量的母液稀释,加活性炭脱色,过滤。滤液冷却结晶,在10℃左右过滤,滤饼用粗制母液洗涤,得异烟肼粗品。然后经重结晶、活性炭脱色、过滤,干燥得成品。收率90% [4] 。
应用编辑 口服吸收快而完全,1~2h血药浓度达峰值,广泛分布于全身体液和组织,包括脑脊液和胸水中。穿透力强,可渗入关节腔,胸、腹水以 及纤维化或干酪化的结核病灶中,也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。异烟肼主要在肝内代谢,由乙酰化酶乙酰化为乙酰异烟肼和异烟酸等,最后与少量原 形药一同从肾排出。由于乙酰化酶的表现型与人种有明显关系,异烟肼的代谢分为快、慢两种代谢型。前者尿中乙酰化异烟肼较多,后者尿中的游离异烟肼较多。慢代谢型在白种人中占50%~60%,在中国人中慢代谢型约占25.6%,快代谢型约占49.3%.快代谢型的t1/2为0.5~1.5h.连续每日给药情 况下,两种代谢型疗效无大差异,如用间歇疗法,则快代谢型疗效低于慢代谢型。慢代谢型不良反应较少见。
抗结核对结核杆菌有抑制和杀灭作用,其生物膜穿透性好,由于疗效佳、毒性小、价廉、口服方便,故被列为首选抗结核药。 [5] 异烟肼的口服吸收率为90%;服后1~2小时血清药物浓度可达峰;Vd为0.61±0.11L/kg,蛋白结合率甚低。该品在体内主要通过乙酰化,同时有部分水解而代谢。由于遗传差异,人群可分为快乙酰化者与慢乙酰化者。他们的半衰期有显著差异,快乙酰化者的平均t1/2为1.1小时。慢乙酰化者则为3小时。该品易通过血脑屏障。主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期,尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等。该品常需和其他抗结核病药联合应用,以增强疗效和克服耐药菌。此外对痢疾、百日咳、麦粒肿等也有一定疗效。
抗抑郁异烟肼也是第一个抗抑郁药物,但因为较强的肝脏毒性而退出市场。
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